クービビック（ダリドレキサント）とは？

ダリドレキサントは、オレキシン受容体拮抗薬に分類される新しい睡眠薬になります。
海外では、「quviviq」として発売されています。日本でも遂に発売がきまり、12月頃より「クービビック錠」として、25㎎・50㎎の2剤形で発売となります。
覚醒の維持に必要な物質であるオレキシンの働きをブロックすることで、睡眠状態を促すお薬になります。

オレキシンは生理的に変動している物質で、日中は増加して夜間は減少しています。
ダリドレキサントは睡眠と覚醒に関係する生理的な物質に働くことで、睡眠を促していくお薬になります。

クービビックは他のオレキシン受容体と同様、

をメインに使われる睡眠薬となりそうです。

オレキシン受容体拮抗薬は、

と三種類になります。

使用実感がわかってまいりましたら、記事を更新していきたいと思います。
発売前のデータからみる印象としては、クービビックはデエビゴと同じくらいの入眠作用があり、切れ味が良いために翌朝に残りにくい印象をうけました。

クービビックの特徴

クービビック（一般名：ダリドレキサント）のメリットとしては、

があげられます。同じタイプのお薬の中でも半減期が短く、持ち越し効果が少なそうです。

入眠作用については、臨床研究でのデータを見る限りではデエビゴと同等の効果が期待できそうです。

それではクービビックの特徴を、

に分けてみていきましょう。

クービビックの効果

オレキシン受容体拮抗薬は自然な眠気を強くするタイプの睡眠薬になります。
このような睡眠薬は、

という特徴があります。
また、クービビックは他のオレキシン受容体拮抗薬と同様に、

に対して、効果が期待できそうです。

国内第Ⅲ相臨床試験では489例の不眠症患者を対象にダリドレキサント服用時の総睡眠時間と睡眠潜時を評価しており、28日目におけるベースラインからの変化をプラセボ群と比べて有意に改善したという報告となっています。

睡眠潜時： 消灯あるいは就床時刻から睡眠開始までの時間

クービビックの副作用（海外データ）

QUVIVIQ（一般名：ダリドレキサント）の有害事象（副作用含む）として、国内の試験では以下が代表的な副作用報告でした。

が報告されています。

また、頻度は低いですが

の可能性が、オレキシン受容体拮抗薬では可能性があります。海外の試験では、以下のように報告されています。

※：QUVIVIQはアメリカにおけるダリドレキサントの販売名です。

クービビックの用法・用量

クービビックの用法・用量は、国内第Ⅲ相臨床試験では以下のように設定されています。

また、プレスリリースによると、2024年下半期を目標に10mg錠も併せて販売する準備が勧められているようです。

クービビックの併用禁忌・併用注意薬（海外データ）

クービビックは、CYP3A4という肝臓の酵素で代謝されて分解されていきます。
このためCYP3A4の働きに関係するお薬は、併用に注意が必要です。

【併用を避けること：CYP3A4を強く阻害するお薬】

例：
抗真菌薬：イトラコナゾール

【QUVIVIQの用量を通常量より減量することを推奨：CYP3A4を中等度に阻害するお薬】

例：
降圧薬・抗不整脈薬：ジルチアゼム

【併用を避けること：CYP3A4を強く誘導するお薬・CYP3A4を中等度に誘導するお薬】

例：
抗結核薬：リファンピシン
抗ウイルス薬：エファビレンツ

これら以外に、アルコールとの併用は日中の機能障害をもたらすため、併用を避けることとなっています。
上記の海外データと他のオレキシン受容体拮抗薬のデータを元に、クービビックの国内使用における併用禁忌・併用注意薬が設定されると思われます。

クービビックの運転への影響

睡眠薬は、原則的にすべてのお薬が運転や危険作業が禁止となっています。
これは眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性があるためです。
クービビックの日本での添付文書には「本剤の影響が服用の翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。」と記載されています。
海外の臨床試験では、50～79歳の健康成人を対象に、QUVIVIQの服用が翌朝の運転に及ぼす影響を検討しており、

クービビックの妊娠・授乳への影響（海外データ）

クービビックの妊娠への影響から見ていきましょう。
クービビックの添付文書には「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。」と記載されています。
クービビックの妊娠中の服用に関する臨床データはまだ集積されていない状況です。
動物実験では、臨床用量の10倍のQUVIVIQを投与したときに、母体の体重増加および摂食量の減少が認められたという報告があります。

次に、クービビックの授乳への影響をみていきましょう。
クービビックの添付文書には「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。」と記載されています。
クービビックの授乳中の服用に関する臨床データはまだ集積されていないですが、ヒト母乳中への移行が確認されています。
動物実験でも、クービビックとその代謝物は授乳期のラットの乳汁中に存在したという報告があります。
しかし、アメリカの添付文書では「お母さんのQUVIVIQの必要性と赤ちゃんへの薬の影響のバランスを見て検討する」という記載となっています。

【参考】オレキシンとは？

クービビック（一般名：ダリドレキサント）の作用メカニズムには「オレキシン」という覚醒を維持する物質が大きく関係しています。
オレキシンには生理的な変化があり、日中に増加していき、夜間になると減少しています。このようにオレキシンは、睡眠状態と覚醒状態を切り替えるスイッチのような役割を果たしています。

【参考】ダリドレキサントの作用機序

ダリドレキサントの不眠症治療における作用機序は、オレキシン受容体の拮抗作用によるもの（DORA：デュアルオレキシン受容体拮抗薬）と推測されています。
ダリドレキサントは、覚醒を促すオレキシンA・オレキシンBという物質が作用するオレキシン1および2受容体への結合を妨げることで、覚醒を促す欲求が抑制されると考えられます。

オレキシン受容体への親和性を比べると、

となりそうです。
ダリドレキサントはオレキシン1受容体への作用が強いお薬といえます。

オレキシン受容体拮抗薬のオレキシン受容体に対する親和性（Ki値）

Ki値：阻害定数。 受容体に対する親和性が高いほど低い値を示す