イフェクサー（ベンラファキシン）とは？

イフェクサー(一般名：ベンラファキシン)は、SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）に分類される抗うつ剤になります。

セロトニンとノルアドレナリンの働きを高める作用があるお薬で、

• セロトニン：不安や落ち込み
• ノルアドレナリン：意欲や気力の低下

といった精神症状の改善に効果が期待できます。

現在の日本では3剤のSNRI

日本では最も新しいSNRIになりますが、海外では1993年に発売となった古くからあるお薬になります。

イフェクサーはジェネリックは発売されていないため、現在は先発品のみとなります。

ジェネリックが発売されるのはしばらく先ですが、その時にはベンラファキシンとして発売が想定されます。

イフェクサーの効果が期待できる病気

イフェクサーはどのような効果が期待できるのでしょうか。

イフェクサーは、セロトニンとノルアドレナリンの両方を増加させるお薬になります。

ノルアドレナリンの働きを強調されることが多いのですが、その作用の割合は30：1ほどといわれています。

ですからイフェクサーは、セロトニンを中心にしてノルアドレナリンの効果も期待できるお薬といえます。

低用量ではセロトニン作用がメインですが、増量していくとノルアドレナリンの作用が強まっていきます。

このためイフェクサーは、

に効果が期待できます。

うつ状態の方では、不安や落ち込みが強く、意欲低下も伴っているときに使われることが多いです。

またセロトニンに対する作用が中心であるため、様々な不安障害にも使われることがあります。

不安障害にはSSRIから使われることが多いですが、症状を総合的に判断してイフェクサーが使われることもあります。

これ以外にも、痛みや注意欠陥障害（ADHD）の治療に有効であるという報告もあります。

イフェクサーの適応が正式に認められている病気

イフェクサーの適応が正式に認められている病気は、以下のようになります。

このようにイフェクサーは日本では、うつ病やうつ状態のみの適応となっています。

海外での適応からみるイフェクサーの効果

古くから使われている海外では、日本よりも幅広くイフェクサーの適応が認められています。

アメリカでは、

このような適応となっています。

日本との違いは、不安障害に対しての適応になります。イフェクサーの作用から考えても、不安障害に対する効果は期待できます。

どうして適応が異なるかというと、日本人で効果があることを科学的に実証するために、製薬会社が治験を行う必要があるからです。

イフェクサーではうつ病でのみ、治験によって適応が承認されました。

このためイフェクサーは、

に効果を期待して使われるお薬であることがお分かりいただけると思います。

イフェクサーの特徴

＜メリット＞

＜デメリット＞

それではイフェクサーの特徴を、

1. 効果
2. 副作用
3. 剤形と薬価

に分けてみていきましょう。

イフェクサーの効果

イフェクサーは、セロトニンとノルアドレナリンの両方を増加させる作用のある抗うつ剤

少しではありますがノルアドレナリンの効果があるため、

に効果が期待できます。イフェクサーは効果が認められるのがやや早いといわれています。

治療の中で他のお薬と併用することがありますが、イフェクサーとNaSSA（リフレックス/レメロン）は相性が良いといわれていて、カルフォルニアロケット療法ともいわれています。（海外ではサインバルタよりイフェクサーが先に発売されて、相性の良さが知られていました）

それではイフェクサーは、抗うつ剤の中でどういった効果の位置づけなのでしょうか。

イフェクサーの作用について、他の抗うつ剤と比較してみましょう。

イフェクサーなどのSNRIは、

ということがお分かりいただけるかと思います。

同じSNRIの中で比較してみましょう。作用の特徴は、以下の表のようになります。

※数値は、Ki値になります。数値が少ないほど強力に作用することを意味しています。

イフェクサーは体の中で代謝されて、デスベンラファキシンという成分に変化

実質的にはこちらの成分が効果を発揮し、セロトニンとノルアドレナリンの比率は14：1

これを踏まえて同じSNRIでイフェクサーを比較すると、

となっています。

このようにイフェクサーは、SNRIの中でもセロトニン優位なお薬になります。SSRIよりのSNRIというイメージになります。

イフェクサーは初期用量はセロトニンが中心で、増量するにつれてノルアドレナリンの作用が強まっていきます。

イフェクサーの副作用

ノルアドレナリンを増加させることでのデメリットもあります。

一番懸念されるのは、賦活症候群のリスクが高まることです。ノルアドレナリンを増加させるお薬を使うと、

ことがあります。ですから気分に波がある方や若者では、慎重に使っていく必要があります。

またノルアドレナリンによって、

などが認められることもあります。

イフェクサーはノルアドレナリン作用は少ないため、多くはないですがイフェクサーの副作用になります。

高血圧の治療をされている方は、イフェクサーの影響も念頭に置いておく必要があります。

とはいえ昔の抗うつ剤に比べると副作用は少なく、安全性は高いお薬です。

ですが長期にわたって服用をすると、イフェクサーは離脱症状が生じやすいです。減量する際には、計画的に行っていく必要があります。

イフェクサーの副作用について、他の抗うつ剤と比較してみましょう。

イフェクサーの副作用として中心になるのは、セロトニンを刺激してしまうことでの副作用です。

といった症状が目立ちます。

イフェクサーの剤形と薬価

イフェクサーのお薬としての特徴についてみていきましょう。

まずイフェクサーは、先発品のみの発売となっているお薬です。このため剤形の選択肢が少ないです。

現在イフェクサーで発売されているのは、

の2剤形になります。

SRカプセルは徐放製剤（Sustained Release）の略になります。カプセルからゆっくりと有効成分が放出されて、からだに吸収されるようにできています。

これによって、1日1回の内服でも効果が持続するようになっています。さらには血中濃度を安定させて、副作用が出にくくなっています。

ですから、カプセルを取り除く（脱カプセル）ことでのお薬の安定性は検証されていません。

カプセルになりますので、イフェクサーは細かな用量調節ができないというデメリットがあります。

そして先発品のみになりますので、薬価が高くはなってしまいます。

になりますので、これに自己負担割合をかけた金額になります。

イフェクサーの用法と効果のみられ方

イフェクサーは、以下のようなお薬になります。

剤形がカプセルのみ

イフェクサーは1日1回服用を続けることで、少しずつ効果が期待できるお薬です。

ほかの新しいタイプの抗うつ剤よりも早くから効果が認められることもありますが、およそ2週間～1か月ほどして効果の実感がみられることが多いです。

イフェクサーを開始すると、副作用の問題がなければ75mgまで増量します。その後は2週間ごとに効果を判定していきます。

効果が不十分な場合は、75mgずつ増量をしていくことが多いです。最高用量の225mgまで使っても効果が不十分な場合は、

を検討していきます。

イフェクサーは海外と同じ用量まで使えるという特徴があります。

抗うつ剤を追加する場合、NaSSA（リフレックス/レメロン）との相性が良いといわれていて、カルフォルニアロケット療法ともいわれています。

イフェクサーは、

となります。このため気力や意欲が低下している方は、高用量までしっかりと使うことが必要になることがあります。

【参考】イフェクサーの半減期

お薬の効き方を見ていくにあたっては、

が重要になってきます。

イフェクサーは、

となっています。イフェクサーは6時間でピークになり、そこから9.3時間で半分の量になるということになります。

つまり、服用してから15～16時間ほどで半分になってしまいます。

ですがイフェクサーは、体の中で分解されてデスベンラファキシンという活性代謝産物になります。こちらは、

となりますので、効果は1日持続します。

デスベンラファキシンは、海外ではプリスティークとして発売（日本では治験失敗）されています。

お薬の血中濃度は、飲み続けていくことで安定していきます。

およそ半減期の4～5倍の時間で安定するといわれていて、このようになると定常状態と呼ばれます。

ですからイフェクサーの血中濃度は、安定するまでに3～4日ほどかかります。

服用時期で注意するイフェクサーの副作用

イフェクサーの副作用について、服用時期ごとにみていきましょう。

イフェクサーの飲み始めに注意すべきこととして、賦活症候群（アクチベーション　シンドローム）があげられます。

中枢神経系を刺激してしまうことで、気分が高揚して躁転してしまったり、不安や焦りが高まって衝動的に、自殺企図をしてしまうことがあります。

こういった異様な精神状態が認められた場合は、すぐに中止してください。

そして飲み始めには、セロトニンを刺激してしまうことによる副作用が認められることが多いです。

イフェクサーの副作用として最も多いのは、下痢や吐き気といった胃腸障害です。

その他にも様々な副作用が生じることがありますが、多少であれば服用を続けるうちになれることが多いです。

そしてイフェクサーは、お薬を減量していく際には離脱症状に注意が必要です。

イフェクサーが身体に慣れてしまい、急激に減量すると心身の不調が生じてしまいます。少しずつ減量していくことが必要です。

イフェクサーの副作用の対処法

イフェクサーの副作用が認められた場合、どのように対処すればよいのでしょうか。

イフェクサーの副作用が認められた場合、

が基本的な対処法となります。お薬を飲み続けるうちに身体が少しずつ慣れていき、収まっていくことが多いためです。

生活習慣で改善ができる部分もあれば、副作用を和らげるお薬を使っていくこともあります。

イフェクサーの副作用で多くの方が気にされるのが、

という2点です。

また、イフェクサーに多い副作用が、

になります。

お薬の承認時の副作用報告をみると、

となっています。

イフェクサーと眠気・不眠

イフェクサーは、ノルアドレナリンを増加させるため、どちらかというとアクティブな方向にもっていくお薬になります。

ですから理論的には、「眠気」よりも「不眠」になりやすいお薬になります。

他の抗うつ剤と比較しても、眠気が強いお薬とはいえません。むしろ眠気が少ないお薬といえます。

しかしながらイフェクサーを実際につかってみると、眠気の副作用が生じる患者さんも少なくありません。実際に承認時の副作用報告では、

となっています。

むしろ眠気の報告の方が多いという結果になっています。その原因は残念ながら、よくわかりません。

こういったことが考えられます。ですが直接的な眠気を生じる作用は小さく、睡眠の質の低下だけでは説明がつきません。

理屈ぬきに、イフェクサーで眠気が生じる方は少なくありません。

イフェクサーで眠気が認められた場合の対処法としては、

といったことがあります。

反対に不眠が認められている場合は、

といったことがあります。

イフェクサーと体重（太る？痩せる？）

イフェクサーと体重について心配される方も少なくありません。

食欲や代謝などは様々な影響があり、お薬だけでなく病状も関係してきます。

このため一概にお薬の影響だけを評価していくことは難しいです。

イフェクサーは、お薬の特徴としては体重増加しにくい抗うつ剤ではあります。

こういった体重に関係する要因を複合的に考えると、イフェクサーは太りやすいお薬とは言えません。

抗うつ剤の中で比較すると、太りにくいお薬になるかと思います。

イフェクサー承認時の副作用報告では、

となっています。

しかしながらイフェクサーを使っていくと、はじめは体重減少する傾向にあり、次第に体重増加する傾向にあると報告されています。

使い始めの体重減少に関しては、胃腸障害によって食欲が落ちる影響が大きいかと思います。

長期に使って体重増加していくのは、精神症状が改善していくためかと思います。元気になって食欲が増加していくということと考えています。

イフェクサーで太ってしまった場合の対処法としては、

といったことがあります。

イフェクサーと胃腸症状

イフェクサーの副作用で最も多いのは、胃腸症状になります。承認時の臨床試験では、

このようになっています。

この原因は、イフェクサーによるセロトニン刺激作用

胃腸が動いてしまうことが多く、吐き気が認められるときは下痢も認められることが多いです。その一方で、便秘になることもあります。

イフェクサーはSRカプセルという剤形の工夫によって、少しずつお薬の成分が溶け出すようにできています。

これによって胃腸症状は軽減されているものの、少なくない副作用になります。

胃腸症状は飲み始めがピークで、数日して徐々に慣れていくことが多いです。

このためイフェクサーで胃腸症状が認められた場合の対処法としては、

といったことがあります。

イフェクサーと頭痛

イフェクサーでは、頭痛の副作用が認められることがあります。

うつ病でのイフェクサー承認時の副作用の頻度では、

となっています。

イフェクサーで頭痛が生じるタイミングは、大きく２つあります。

イフェクサーで頭痛を生じる理由はよくわかっていませんが、セロトニンが関係していると考えられます。

セロトニンは脳血管が収縮する作用がありますが、セロトニンが分解されると反動で、脳血管が急激に拡張します。

周りを取り巻いている三叉神経から痛み物質が作られ、頭痛につながると考えられます。

その一方でイフェクサーをはじめとした抗うつ剤は、片頭痛の予防効果もしられています。

セロトニンが安定することで脳血管の拡張を予防でき、さらにはセロトニンやノルアドレナリンには痛みの抑制効果があることが知られています。

ですからイフェクサーで頭痛が認められた場合の対処法としては、

といったことがあります。

イフェクサーの離脱症状と減薬方法

イフェクサーを減量していく場合には、離脱症状に注意が必要です。

イフェクサーを長期間服用していると、からだにお薬があることが当たり前になっていきます。

その状態で急激にお薬を減らしてしまうと、心身に不調が生じてしまいます。

これらの離脱症状は、薬が減って1～3日ほどして認められます。

2週間ほどで収まっていくことが多いですが、月単位で続いてしまう方もいらっしゃいます。

こういった離脱症状を防ぐために、イフェクサーの減量は少しずつ行っていく必要があります。まずは少しずつ量をへらしていきます。

イフェクサーはカプセル錠しかありませんので、37.5～75mgずつ減量していきます。

離脱症状は、抗不安薬（精神安定剤）を使うと症状が緩和することがあるため、必要に応じて頓服や併用を行っていきます。

37.5mgまで減量できれば、以下の方法で断薬を試みていきます。

イフェクサーの運転への影響

イフェクサーはこれまで、運転や高所作業などの危険作業などは禁止とされていたお薬でした。

イフェクサーに限らず、心の病気の治療薬は多くが運転禁止となっていました。

これは、イフェクサーに眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性があるためです。

そういったリスクがある以上は、製薬会社も「運転禁止」とせざるを得なかったのです。

このことは心の病気の患者さんの社会復帰を妨げるとして、長らく議論されてきました。

同じような副作用が認められるSSRIでは、「運転や危険作業は注意すること」にとどまっています。

こういったことを踏まえて2016年11月25日に厚労省の通知が出され、以下のように添付文章が改訂されました。

これを受けて、イフェクサーでは運転が可能となりました。

ただし、

は運転や危険作業を行わないことと注意喚起されています。

イフェクサーの妊娠・授乳への影響

イフェクサーの妊娠への影響から見ていきましょう。イフェクサーのお薬の添付文章には、

このように記載されています。

もちろん妊娠中は、お薬を避けるに越したことはありません。

しかしながらイフェクサーを中止したら病状が不安定になってしまう場合は、お薬を最小限にしながら続けていくことが多いです。

イフェクサーは、明かな奇形のリスクの報告はありません。イフェクサーが影響するのは、むしろ産まれた後の赤ちゃんになります。

胎盤を通してお薬が赤ちゃんにも伝わっていたものが、急に身体からなくなります。これによって、離脱症状が生じることがあります。

早めに見つけて症状を和らげる治療をおこなっていけば、問題ないことがほとんどです。

後遺症が残るたぐいのものではないので、産科の先生にお伝えしておけば、過度に心配しなくても大丈夫です。

次に、イフェクサーの授乳への影響をみていきましょう。イフェクサーのお薬の添付文章には、

このように記載されています。母乳で育てない選択肢もとれることから、このような記載になっています。

しかしながら授乳についても、明らかなネガティブな報告はありません。

母乳で育てることは、赤ちゃんにも非常に良い影響があるといわれています。

ご自身での判断にはなりますが、イフェクサーを服用していても授乳を続ける方がメリットが大きいようにも思います。

母乳を通して赤ちゃんにイフェクサーの成分が伝わってしまうことは、動物実験だけでなく人間でも確認されています。

血中濃度の2.5～2.7倍になるという報告があります。

それでも副作用や成長への影響はないという報告がありますが、乳児検診で体重が増えていかないといったことがあれば、医師と相談したほうが良いでしょう。

海外の妊娠と授乳に関する基準

海外の妊娠と授乳に関する基準をご紹介します。

イフェクサーは、FDA基準で「C」となっています。

イフェクサーSRカプセルのジェネリック医薬品

イフェクサーは、海外では古くから発売されているお薬です。

ですからジェネリックも発売され、海外ではさらに改良されたデスベンラファキシンも発売されていますが、日本では2015年に発売されたお薬になります。

実のところ日本でも、10年ほど前から治験がすすめられていました。

しかしながら有効性をうまく示せず、発売まで時間がかかりました。

お薬の開発には莫大なお金が必要となるため、発売から10年ほどは成分特許が製薬会社に認められて、独占的に販売できるようになります。（先発品）

イフェクサーのジェネリックは、この特許が切れた後に発売されます。（後発品）

ですからイフェクサーのジェネリックは、しばらく先の発売になるかと思います。

ジェネリック医薬品の名称は、近年は薬の一般名がつけられます。イフェクサーであれば、ベンラファキシン錠になります。

【参考】イフェクサーの作用機序

最後に、イフェクサーの作用の仕組みについてお伝えしていきたいと思います。

イフェクサーは、どのようにして効果が認められるのでしょうか。

分かっていないことも多いのですが、モノアミン仮説がもっとも理解しやすく一般的です。

モノアミンとは、脳内の神経伝達物質になります。

神経細胞と神経細胞の間を橋渡しをする物質で、情報を伝える働きがあります。

イフェクサーなどの抗うつ剤は、このモノアミンの量を調整することで脳内のバランスを整え、つらい症状を改善していくと考えられています。

おもな神経伝達物質として、以下の3つがあげられます。

これらの物質と症状の関係をもう少し細かくみていくと、以下の図のようになるといわれています。

イフェクサーはこれらの物質のうち、

の働きを強めます。イフェクサーは、再取り込み阻害という方法をとります。

セロトニンやノルアドレナリンといったモノアミンは、役目を果たすと不要になるため、再取り込みという形で回収されていきます。

イフェクサーはこの働きの邪魔をして、セロトニンやノルアドレナリンの働きを強めます。

これらの物質が直接的に効果があるのならば、すぐにでも抗うつ効果が認められるはずです。

しかしながら実際には、2週間くらいかけて効果が認められます。

タイムラグがあることは、イフェクサーなどの抗うつ剤の作用が単純ではないということを意味しています。