トリンテリックス（ボルチオキセチン）とは？

トリンテリックス（一般名：ボルチオキセチン）は、セロトニン再取り込み阻害作用だけでなく、様々なセロトニン受容体の調節に働く抗うつ剤になります。

従来のSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）に分類される抗うつ剤の作用を中心に、その他の様々なセロトニンを中心とした受容体を調節することで、複合的な効果を期待するお薬になります。

S‐RIM（セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節）に分類されています。

基本的にはセロトニンの働きを高める作用のあるお薬で、

といった精神症状の改善に効果が期待できます。ですからうつ状態だけでなく、不安の病気にも効果も期待されています。

その他のモノアミン（ノルアドレナリンやドパミン）、アセチルコリンやヒスタミンに働きかけ、複合的な効果が認められると考えられています。

日本では2019年11月に発売となった新しい抗うつ剤ですが、欧米では2013年より発売となっています。

ジェネリック医薬品は発売されていません。

トリンテリックスの効果が期待できる病気

トリンテリックスはどのような効果が期待できるのでしょうか。

トリンテリックスはセロトニンの調整を行うお薬ですが、基本的にはセロトニン1A受容体の刺激を強めることで、抗うつ効果や抗不安効果が期待できるお薬になります。

このため、

などに効果が期待できます。

副作用がマイルドな抗うつ剤として、うつ状態の方を中心に使われることが多いです。

抗不安効果も期待できるため、パニック障害や社交不安障害といった様々な不安障害にも、適応外で使われていく機会が増えています。

強迫性障害やストレス障害にも効果が期待されます。

トリンテリックスの適応が正式に認められている病気

トリンテリックスの適応が正式に認められている病気は、以下のようになります。

トリンテリックスは海外でも2013年に発売されたばかりのお薬で、海外での適応もうつ病のみとなっています。

トリンテリックスの特徴

＜メリット＞

＜デメリット＞

それではトリンテリックスの特徴を、

に分けてみていきましょう。トリンテリックス以外の抗うつ剤との比較も行っていきます。

トリンテリックスの効果

トリンテリックスは、セロトニンを増加させる作用が基本になります。

このため、

に対する効果が期待できます。

不安に対しては、とくに発作的な不安（急性不安）には効果が期待しやすいです。

後述しますが、トリンテリックスは副作用のマイルドさや、中止のしやすさが強みのお薬になります。

気分に波がありそうな方（双極スペクトラム疑い）のうつ状態に向いています。

双極スペクトラム障害に抗うつ剤を使うかは議論のあるところですが、トリンテリックスは離脱症状が比較的少なく、中止がしやすいためです。

トリンテリックスの副作用

トリンテリックスの副作用は、比較的マイルドになります。

昔の抗うつ剤と比べると明らかに副作用は少なく、使いやすいお薬になります。トリンテリックスの副作用について、他の抗うつ剤と比較してみましょう。

Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the
Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 3. Pharmacological Treatmentsより引用

こちらは、カナダのガイドライン（CANMAT）になります。一番下のvortioxetineがトリンテリックスです。

トリンテリックスの副作用として中心になるのは、セロトニンを刺激してしまうことでの副作用です。

といった症状が想定され、この中では嘔吐が最も目立ちます。

しかしながら嘔吐くらいで、ほとんどの場合が１週間以内に収まります。

不眠や性機能障害は、他の抗うつ剤と比較すると少なめです。

お薬承認時のトリンテリックスの副作用頻度は、

このようになっています。

またトリンテリックスは、離脱症状は少ないです。

トリンテリックスの剤形と薬価

トリンテリックスのお薬としての特徴についてみていきましょう。

まずトリンテリックスは、先発品のみの発売となっているお薬です。このため剤形の選択肢が少ないです。

現在トリンテリックスで発売されているのは、

の2剤形になります。

真ん中に割線が入っているので、半分に分割することができます。

先発品のみになりますので、薬価が高くはなってしまいます。

になりますので、これに自己負担割合をかけた金額になります。

トリンテリックスの用法と効果のみられ方

トリンテリックスは、以下のようなお薬になります。

トリンテリックスは10mgから使えるお薬ですが、吐き気の副作用を和らげるために、5mgから開始していくことが多いです。

トリンテリックスは1日1回服用を続けることで、少しずつ効果が期待できるお薬です。

食事の影響は受けにくいのですが、夕食後などに服用することが多いです。

およそ2週間～1か月ほどして効果の実感がみられることが多いかと思います。

トリンテリックスを開始すると、副作用の問題がなければ10mgで経過をみていきます。その後は2週間ごとに効果を判定していきます。

効果が不十分な場合は、20mgまで増量することができます。最高用量の20mgまで使っても効果が不十分な場合は、

を検討していきます。

【参考】トリンテリックスの半減期

お薬の効き方を見ていくにあたっては、

が重要になってきます。

トリンテリックスは、

となっています。

トリンテリックスは12時間でピークになり、そこから67時間以上かけて半分の量になるということになります。きわめて長いお薬といえます。

お薬の血中濃度は、飲み続けていくことで安定していきます。およそ半減期の4～5倍の時間で安定するといわれていて、このようになると定常状態と呼ばれます。

ですからトリンテリックスの血中濃度は、安定するまでに2週間ほどかかります。

【参考】トリレキ療法

トリンテリックスは、抗うつ剤の中でも副作用が少ないお薬になります。

唯一、吐き気の副作用だけが問題となります。

抗うつ剤の副作用が過敏に生じてしまう方には、トリンテリックスは非常に良い選択肢になりますが、その唯一の吐き気を軽減するために、抗精神病薬のレキサルティを少量併用すると、スムーズにお薬に慣れていくことができます。

これを当法人の医師内で、「トリレキ療法（トリンテリックス＋レキサルティ）」とよんでいます。

レキサルティにはセロトニンの働きを増強させる効果が期待でき、抗うつ剤の効果増強も期待できます。

服用時期で注意するトリンテリックスの副作用

トリンテリックスの副作用について、服用時期ごとにみていきましょう。

トリンテリックスの飲み始めに注意すべきこととして、賦活症候群（アクチベーション　シンドローム）があげられます。

中枢神経系を刺激してしまうことで、気分が高揚して躁転してしまったり、不安や焦りが高まって衝動的に、自殺企図をしてしまうことがあります。

こういった異様な精神状態が認められた場合は、すぐに中止してください。

そして飲み始めには、セロトニンを刺激してしまうことによる副作用が認められることが多いです。

トリンテリックスの副作用として最も多いのは、吐き気になります。

その他にも様々な副作用が生じることがありますが、多少であれば服用を続けるうちになれることが多いです。

そしてトリンテリックスは、お薬を減量していく際には離脱症状が生じる場合があります。

トリンテリックスは作用時間が長いお薬なので、離脱症状は少ないです。

ですが長期服用しているとトリンテリックスが身体に慣れてしまい、急激に減量すると心身の不調が生じてしまう可能性があります。

少しずつ減量していくことが必要です。

トリンテリックスの副作用の対処法

トリンテリックスの副作用が認められた場合、どのように対処すればよいのでしょうか。

トリンテリックスの副作用が認められた場合、

が基本的な対処法となります。お薬を飲み続けるうちに身体が少しずつ慣れていき、収まっていくことが多いためです。

生活習慣で改善ができる部分もあれば、副作用を和らげるお薬を使っていくこともあります。

トリンテリックスの副作用で多くの方が気にされるのが、

という2点です。

また、トリンテリックスに多い副作用が、

になります。

お薬の承認時の副作用報告をみると、

となっています。

トリンテリックスと眠気・不眠

お薬承認時のトリンテリックスの副作用頻度では、

となっています。

トリンテリックスは、セロトニン受容体に幅広く働くことで効果を発揮します。その結果として、不眠になることも眠気をきたすこともあります。

他の抗うつ剤と比較すると、眠気は比較的少ないといわれています。

トリンテリックスで眠気が認められた場合の対処法としては、

といったことがあります。

反対に不眠が認められている場合の対処法は、

といったことがあります。

トリンテリックスと体重（太る？痩せる？）

トリンテリックスと体重について心配される方も少なくありません。

食欲や代謝などは様々な影響があり、お薬だけでなく病状も関係してきます。このため一概にお薬の影響だけを評価していくことは難しいです。

トリンテリックスは、お薬の特徴として体重増加しやすい要素は少ないお薬になります。

そして実際に体重増加の報告も少なく、お薬承認時のトリンテリックスの副作用頻度では、

となっています。

トリンテリックスを開始した直後は、吐き気や下痢から体重減少をきたすことが多いです。

長期に使っていくと心身の状態が改善に向かい、元気になって食欲が増加していくことは自然です。

トリンテリックスで太ってしまった場合の対処法としては、

といったことがあります。

トリンテリックスと胃腸症状

トリンテリックスの副作用で最も多いのは、胃腸症状になります。承認時の臨床試験では、

このようになっています。

この原因は、トリンテリックスによるセロトニン刺激作用になります。セロトニンは脳だけでなく、胃腸にも作用してしまいます。

胃腸が動いてしまうことが多く、吐き気が認められるときは下痢も認められることが多いです。

その一方で、便秘になることもあります。

トリンテリックスには、吐き気を誘発する5‐HT3受容体をブロックする（アンタゴニスト）作用があります。

ですが実際には症状の程度や頻度も、そこまで大きくかわりません。

この胃腸症状は飲み始めがピークで、数日して徐々に慣れていくことが多いです。

このためトリンテリックスで胃腸症状が認められた場合の対処法としては、

といったことがあります。

トリンテリックスの離脱症状と減薬方法

トリンテリックスを減量していく場合には、離脱症状は少ないとはいえ、生じる可能性があります。

トリンテリックスを長期間服用していると、からだにお薬があることが当たり前になっていきます。

その状態で急激にお薬を減らしてしまうと、心身に不調が生じてしまうことがあります。

これらの離脱症状は、薬が減って1～3日ほどして認められます。

2週間ほどで収まっていくことが多いですが、月単位で続いてしまう方もいらっしゃいます。

トリンテリックスは、作用時間が非常に長いお薬になります。

このため離脱症状は少ないといわれていますが、離脱症状を防ぐためには、トリンテリックスの減量は少しずつ行っていくことが無難です。

まずは少しずつ量をへらしていきます。

離脱症状は、抗不安薬（精神安定剤）を使うと症状が緩和することがあるため、必要に応じて頓服や併用を行っていきます。

トリンテリックスの運転への影響

抗うつ剤はこれまで、運転や高所作業などの危険作業などは禁止とされていたお薬でした。

抗うつ剤にかぎらず、心の病気の治療薬は多くが運転禁止となっていました。

眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性が少しでもある以上は、製薬会社も「運転禁止」とせざるを得なかったのです。

このことは心の病気の患者さんの社会復帰を妨げるとして、抗うつ剤については少しずつ緩和されていきました。

2016年よりSNRIが「運転禁止」から「運転注意」となりました。

その後の発売で眠気の副作用が比較的マイルドなトリンテリックスは、発売時点での添付文章の記載から以下のようになっています。

ですから、トリンテリックスでは運転は可能になります。

ただし、

は運転はできるだけ控えるべきです。

トリンテリックスの妊娠・授乳への影響

トリンテリックスの妊娠への影響から見ていきましょう。トリンテリックスのお薬の添付文章には、

このように記載されています。

もちろん妊娠中は、お薬を避けるに越したことはありません。

しかしながらトリンテリックスを中止したら病状が不安定になってしまう場合は、お薬を最小限にしながら続けていくほうが良いかと思います。

トリンテリックスには、人での明かな奇形のリスクの報告はありませんが、発売されて新しいお薬なので情報も少ないです。

トリンテリックス服用しながらの心身では、念のため、産まれた後の赤ちゃんにも気を配る必要があります。

胎盤を通してお薬が赤ちゃんにも伝わっていたものが、急に身体からなくなります。これによって、離脱症状が生じる可能性があります。

早めに見つけて症状を和らげる治療をおこなっていけば、問題ないことがほとんどです。

後遺症が残るたぐいのものではないので、産科の先生にお伝えしておけば、過度に心配しなくても大丈夫です。

次に、トリンテリックスの授乳への影響をみていきましょう。トリンテリックスのお薬の添付文章には、

このように記載されています。母乳で育てない選択肢もとれることから、このような記載になっています。

しかしながら授乳についても、明らかなネガティブな報告はありません。

母乳で育てることは、赤ちゃんにも非常に良い影響があるといわれています。

ご自身での判断にはなりますが、トリンテリックスを服用していても授乳を続ける方がメリットが大きいようにも思います。

それでも副作用や成長への影響はないという報告がありますが、乳児検診で体重が増えていかないといったことがあれば、医師と相談したほうが良いでしょう。

海外の妊娠に関する基準

妊娠に関する海外の基準であるオーストラリア分類で、トリンテリックスは以下に分類されています。

つまり、「動物実験では赤ちゃんへの障害が増えるというデータはあるけど、いままでの患者さんの中では、何か不利益が増加したという報告はない」ということになります。

トリンテリックスのジェネリック医薬品

トリンテリックスは、海外でも2013年から発売されているお薬になりますので比較的新しい抗うつ剤です。日本では2019年に発売されています。

お薬の開発には莫大なお金が必要となるため、発売から10年ほどは成分特許が製薬会社に認められて、独占的に販売できるようになります。（先発品）

トリンテリックスのジェネリックは、この特許が切れた後に発売されます。（後発品）

ですからトリンテリックスのジェネリックは、10年ほど先の発売になるかと思います。

ジェネリック医薬品の名称は、近年は薬の一般名がつけられます。

トリンテリックスであれば、ボルチオキセチン錠になるかと思います。

【参考】トリンテリックスの作用機序

最後に、トリンテリックスの作用の仕組みについてお伝えしていきたいと思います。

トリンテリックスは、どのようにして効果が認められるのでしょうか。

分かっていないことも多いのですが、モノアミン仮説がもっとも理解しやすく一般的です。

モノアミンとは、脳内の神経伝達物質になります。神経細胞と神経細胞の間を橋渡しをする物質で、情報を伝える働きがあります。

トリンテリックスなどの抗うつ剤は、このモノアミンの量を調整することで脳内のバランスを整え、つらい症状を改善していくと考えられています。

おもな神経伝達物質として、以下の3つがあげられます。

これらの物質と症状の関係をもう少し細かくみていくと、以下の図のようになるといわれています。

トリンテリックスはこれらの物質のうち、

の働きに主に関係します。効果につながる作用は大きく2つあると考えられています。

セロトニンなどのモノアミンは、役目を果たすと不要になるため、再取り込みという形で回収されていきます。

トリンテリックスはこの働きの邪魔をして、セロトニンの働きを強めます。

そしてセロトニンは受容体に結合することで作用が発揮されていきますが、セロトニン受容体には様々な種類があり、刺激されることで以下のような作用があります。

これらの物質が直接的に効果があるのならば、すぐにでも抗うつ効果が認められるはずです。

しかしながら実際には、2週間くらいかけて効果が認められます。

タイムラグがあることは、トリンテリックスなどの抗うつ剤の作用が単純ではないということを意味しています。

トリンテリックスはこれらの複数のセロトニン受容体への作用を介して、副次的にセロトニンだけでなく、ノルアドレナリンやドパミン、アセチルコリンやヒスタミンなどの遊離が調節されると考えられています。

このため抗うつ効果のあるセロトニン受容体が刺激されるだけでなく、さまざまな受容体への作用が複合的に効果を発揮すると考えられています。